基本定義

Alloc-Val-Ala-PAB 是(shì)一種(zhǒng)在(zài)抗(kàng)體藥物偶聯物（ADC）合成中廣泛(fàn)使用的酶(méi)可裂解(jiě)肽連(lián)接子。CAS號 1343407-91-9，分(fēn)子(zǐ)式 C₁₉H₂₇N₃O₅，分子(zǐ)量 377.43。也(yě)寫作 N-(烯(xī)丙(bǐng)氧羰基(jī))-L-纈氨酰基(jī)-[4-(羥(qiǎng)甲基)苯(běn)基]-L-丙(bǐng)氨(ān)酰胺(àn)。外觀(guān)白(bái)色至淡黃色粉(fěn)末，純(chún)度通常(cháng) ≥95%。

結(jié)構組(zǔ)成(chéng)

Alloc 保護(hù)基（N-烯(xī)丙氧羰基(jī)）
：保護(hù)肽鏈 N 端(duān)氨基，對哌啶(dìng)和(hé) TFA 穩(wěn)定(dìng)，不會(huì)在常(cháng)規多肽合成(chéng)的(dí)脫保(bǎo)護(hù)步驟(zhòu)中(zhōng)被(bèi)破壞(huài)。可在(zài)溫和中性條件(jiàn)下通過(guò) Pd(PPh₃)₄ 催(cuī)化，PhSiH₃ 還原的(dí)烯丙(bǐng)基轉(zhuǎn)移反(fǎn)應(yīng)選(xuǎn)擇性脫(tuō)除，與 Fmoc，Boc，Trt 等主(zhǔ)流(liú)保護基全(quán)正交。

Val-Ala 二肽序列
：由(yóu) L-纈(xié)氨酸(suān)和(hé) L-丙氨(ān)酸組(zǔ)成，是(shì)溶酶體(tǐ)蛋白酶(méi) Cathepsin B 的(dí)特異(yì)性底物(wù)。Cathepsin B 在腫瘤細胞(bāo)溶酶體內高(gāo)表達，能精準識別並(bìng)切割 Val-Ala 之(zhī)間的(dí)酰(xiān)胺(àn)鍵，實現藥物(wù)在靶(bǎ)細胞(bāo)內(nèi)的選擇(zé)性釋放(fàng)。

PAB 間(jiān)隔基（對(duì)氨基苄醇(chún)，p-Aminobenzyl alcohol）
：這是一個經(jīng)典的自(zì)裂解間隔(gé)臂(bì)。當(dāng) Val-Ala 被(bèi)酶切(qiē)後，PAB 觸(chù)發 1,6-消(xiāo)除(chú)反(fǎn)應，自發斷裂釋放(fàng)出(chū)活性藥物分(fēn)子，整(zhěng)個(gè)過程(chéng)無(wú)需額外酶參與，確(què)保藥物以(yǐ)活性(xìng)形式高效釋放(fàng)。

核(hé)心優勢

雙重可控釋放
：第一重是酶(méi)切(qiē)控製——隻(zhī)有在 Cathepsin B 高表達的腫瘤(liú)溶酶體環(huán)境中(zhōng) Val-Ala 才(cái)被切(qiē)割，正常組織中保持穩(wěn)定(dìng)；第(dì)二重是自裂解(jiě)——酶切(qiē)後 PAB 自(zì)發斷(duàn)裂，不(bù)留(liú)化學(xué)殘留(liú)，藥(yào)物(wù)釋(shì)放(fàng)幹淨。

Alloc 保(bǎo)護基的(dí)合成(chéng)靈(líng)活(huó)性
：多(duō)步肽合成中，Alloc 基(jī)團不會被哌啶（Fmoc 脫除條件）或 TFA（Boc 脫(tuō)除條件）影響(xiǎng)，可(kě)與幾乎(hū)所(suǒ)有(yǒu)主流(liú)保(bǎo)護(hù)策(cè)略正交(jiāo)配(pèi)合(hé)。合成完(wán)成後用 Pd(0)/PhSiH₃ 溫和脫除，不(bù)損傷肽鏈(liàn)和 PAB 結構(gòu)。

高血清穩(wěn)定性
：在(zài)血(xiě)液循環中保持(chí)完整(zhěng)，不提前釋(shì)放(fàng)藥(yào)物(wù)，顯(xiǎn)著降(jiàng)低脫(tuō)靶毒性(xìng)。

廣(guǎng)泛兼(jiān)容(róng)性(xìng)
：可(kě)與多種細(xì)胞(bāo)毒性(xìng)藥物偶聯(lián)，包(bāo)括微(wēi)管抑(yì)製(zhì)劑(jì)（MMAE），DNA 靶(bǎ)向(xiàng)劑（DXd，PBD 二聚體(tǐ)）等(děng)，支持(chí)多樣(yàng)化 ADC 設計(jì)。

主(zhǔ)要應(yīng)用(yòng)

ADC 藥物合(hé)成(chéng)
：作為連接子模塊(kuài)插(chā)入抗體與藥物(wù)之間。抗(kàng)體靶(bǎ)向結(jié)合(hé)腫瘤細胞表(biǎo)麵抗原(yuán)，經內吞進入溶(róng)酶體(tǐ)，Cathepsin B 切割(gē) Val-Ala，PAB 自裂(liè)解(jiě)釋放活性藥物(wù)。

酶(méi)響(xiǎng)應型探針(zhēn)
：C 端偶聯熒光基團（如 AMC，FAM）後(hòu)，可(kě)作為 Cathepsin B 活(huó)性(xìng)檢測(cè)探針，用於(yú)細(xì)胞(bāo)和(hé)體(tǐ)外酶學(xué)分(fēn)析(xī)。

前藥(yào)設計
：與藥物小分子偶聯(lián)後(hòu)，通過酶切(qiē)觸(chù)發(fā)釋放，實現腫瘤(liú)微(wēi)環(huán)境中的選(xuǎn)擇性(xìng)給(gěi)藥。

化學生(shēng)物學研(yán)究
：作(zuò)為合成中間(jiān)體，用(yòng)於構建(jiàn)功能化肽(tài)段(duàn)偶(ǒu)聯分(fēn)子。

關(guān)鍵參數

CAS號(hào) 1343407-91-9，分子量(liáng) 377.43，易溶(róng)於(yú) DMSO，DMF，甲(jiǎ)醇(chún)。儲存條(tiáo)件(jiàn) 2–8℃ 短期，-20℃ 長(cháng)期(qī)，避光，幹燥(zào)密封，避免(miǎn)反復(fù)凍(dòng)融。對(duì)哌啶/TFA 穩定(dìng)，避免強酸(suān)強鹼(jiǎn)及(jí)強(qiáng)還(huán)原劑(jì)。脫保(bǎo)護(hù)條(tiáo)件(jiàn)為 Pd(PPh₃)₄ 催化量配合(hé) PhSiH₃，中性(xìng) pH，室(shì)溫，30 分(fēn)鐘(zhōng)內完成。

重(zhòng)要提示

僅(jǐn)供科(kē)研(yán)使用，不(bù)可(kě)用(yòng)於人(rén)體。操作時佩戴(dài)手(shǒu)套(tào)和護(hù)目鏡，廢(fèi)液(yè)按有(yǒu)毒(dú)化學(xué)廢棄物(wù)規(guī)範處理(lǐ)。DMSO 溶(róng)解後現配現(xiàn)用，避(bì)免反(fǎn)復(fù)凍(dòng)融(róng)。

關於我們:

陝(shǎn)西(xī)星(xīng)貝(bèi)愛科生(shēng)物科(kē)技經營的(dí)產品(pǐn)種(zhǒng)類(lèi)包(bāo)括(kuò)有
：合成磷脂(zhī)，高分子聚乙二醇衍生物(wù)，嵌段(duàn)共(gòng)聚物，磁性納(nà)米顆粒(lì)，納米(mǐ)金及(jí)納米金棒(bàng)，近(jìn)紅外熒光(guāng)染(rǎn)料(liào)，活(huó)性(xìng)熒光(guāng)染料，熒(yíng)光標記物，蛋(dàn)白交(jiāo)聯(lián)劑(jì)，小(xiǎo)分(fēn)子PEG衍生(shēng)物(wù)，點擊(jī)化學產(chǎn)品，樹(shù)枝狀(zhuàng)聚(jù)合物(wù)，環糊精衍(yǎn)生(shēng)物，大環配體類，熒光量子點(diǎn)，透明質(zhì)酸衍生物，石(shí)墨(mò)烯或氧(yǎng)化(huà)石(shí)墨烯，碳(tàn)納米管(guǎn)，富勒烯(xī)，二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽及(jí)介(jiè)孔二(èr)氧化(huà)矽(guī)，聚合物(wù)微球，近紅外熒光染料，聚(jù)苯乙(yǐ)烯(xī)微球，上轉(zhuǎn)換納米(mǐ)發光顆粒，MRI核(hé)磁(cí)造影產品，熒光蛋白及(jí)熒(yíng)光(guāng)探針(zhēn)等等。

溫(wēn)馨提示(shì)
：供應產品(pǐn)僅用於科研(yán)，不能(néng)用於人(rén)體(tǐ)！

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