基本定(dìng)義

Alloc-Val-Ala-PAB-PNP 是(shì)一(yī)種(zhǒng)多功能可裂(liè)解(jiě) ADC 連(lián)接(jiē)子，CAS號 1884578-27-1，分子(zǐ)式(shì) C₂₆H₃₀N₄O₉，分(fēn)子(zǐ)量 542.54。由(yóu)四個(gè)功能模(mó)塊整合而成(chéng)：Alloc 保護基，Val-Ala 酶切二(èr)肽，PAB 自剪切(qiē)間隔(gé)臂(bì)，PNP 活性酯末端。外觀(guān)白(bái)色(sè)至淡黃色固體，純(chún)度(dù)通(tōng)常 ≥95%。

四大功(gōng)能(néng)模塊

Alloc（烯丙氧(yǎng)羰基(jī)）：保護(hù)肽鏈(liàn) N 端(duān)氨基，對哌(pài)啶和 TFA 穩定(dìng)，不會(huì)在(zài)常(cháng)規 Fmoc/Boc 脫保護步驟中被破(pò)壞。可在(zài) Pd(PPh₃)₄/PhSiH₃ 中性條(tiáo)件下溫和(hé)脫除，與(yǔ)幾乎(hū)所有主流保護基正交(jiāo)。

Val-Ala 二肽：由(yóu) L-纈(xié)氨酸和(hé) L-丙氨酸組(zǔ)成(chéng)，是溶酶(méi)體(tǐ)蛋白酶(méi) Cathepsin B 的(dí)特異性底(dǐ)物(wù)。Cathepsin B 在(zài)腫(zhǒng)瘤細胞(bāo)溶酶體(tǐ)內高(gāo)表(biǎo)達，能精(jīng)準識(shí)別並切割(gē) Val-Ala 之(zhī)間的酰(xiān)胺鍵，實(shí)現(xiàn)藥物在靶(bǎ)細胞(bāo)內的(dí)選擇(zé)性釋放(fàng)。

PAB（對(duì)氨基苄(biàn)基(jī)）：自(zì)剪(jiǎn)切(qiē)間隔(gé)臂。當(dāng) Val-Ala 被酶切(qiē)後，PAB 迅速(sù)發(fā)生 1,6-消除(chú)反應，自發斷裂釋放活性藥物，確保(bǎo)藥物以活(huó)性形式高(gāo)效釋(shì)放，不留化學(xué)殘(cán)留。

PNP（對(duì)硝(xiāo)基苯酚酯(zhǐ)）：高(gāo)活(huó)性(xìng)羧(suō)酸(suān)活化形(xíng)式，是(shì)優良的(dí)離去基(jī)團(tuán)。PNP 酯可與氨(ān)基等親核(hé)試劑快速形(xíng)成(chéng)穩定(dìng)酰胺(àn)鍵，偶(ǒu)聯效率遠高於普通(tōng)羧酸，是(shì)連接藥物載荷(hé)與抗(kàng)體的理想(xiǎng)活化末端(duān)。

核心(xīn)優(yōu)勢

雙重(zhòng)可控釋(shì)放：第(dì)一(yī)重酶切(qiē)控(kòng)製，隻有 Cathepsin B 高(gāo)表(biǎo)達的腫(zhǒng)瘤溶酶體環境中(zhōng) Val-Ala 才(cái)被切(qiē)割(gē)，正(zhèng)常組織中(zhōng)保持穩(wěn)定；第二(èr)重自(zì)裂解，酶切(qiē)後 PAB 自發斷(duàn)裂(liè)，藥(yào)物(wù)釋(shì)放幹(gān)淨。

Alloc 保護(hù)基的正交性使(shǐ)其(qí)支持復(fù)雜多步(bù)合成，合(hé)成完(wán)成(chéng)後(hòu)溫(wēn)和脫除(chú)，不(bù)損(sǔn)傷(shāng)肽(tài)鏈(liàn)和(hé) PAB 結(jié)構。PNP 酯的高反應活(huó)性(xìng)保證了(liǎo)與抗(kàng)體偶聯(lián)的(dí)高(gāo)效(xiào)性(xìng)。高血(xiě)清穩定性(xìng)，血液循環中不提(tí)前釋放藥(yào)物，顯著降低(dī)脫(tuō)靶(bǎ)毒性。

主要應(yīng)用

ADC 藥物(wù)合(hé)成：作(zuò)為連(lián)接子模塊(kuài)插(chā)入(rù)抗(kàng)體(tǐ)與細(xì)胞毒性(xìng)藥物(wù)之間。抗體(tǐ)靶(bǎ)向結合腫瘤(liú)細胞(bāo)表麵抗(kàng)原(yuán)，經(jīng)內吞進入溶酶體(tǐ)，Cathepsin B 切(qiē)割 Val-Ala，PAB 自裂解釋放(fàng)活性(xìng)藥(yào)物(wù)（如 MMAE，DXd，PBD 二聚(jù)體等）。

酶響應(yīng)型(xíng)探針：C 端(duān)偶(ǒu)聯熒(yíng)光基團(tuán)（如 AMC，FAM）後(hòu)，可(kě)作為(wéi) Cathepsin B 活性(xìng)檢(jiǎn)測探針，用(yòng)於細(xì)胞和體(tǐ)外酶學(xué)分析。

前藥(yào)設(shè)計：與藥(yào)物(wù)小分(fēn)子偶聯後，通過(guò)酶切觸發(fā)釋(shì)放(fàng)，實現腫瘤(liú)微環境(jìng)中的(dí)選擇(zé)性給(gěi)藥(yào)。

生物大分子(zǐ)偶聯：PNP 酯的(dí)高(gāo)反(fǎn)應活性(xìng)使其能與(yǔ)蛋(dàn)白質(zhì)，肽類及(jí)其他(tā)含氨基(jī)分(fēn)子高效連(lián)接(jiē)，廣(guǎng)泛(fàn)用於生(shēng)物大分(fēn)子修飾和(hé)功能分子開(kāi)發(fā)。

關(guān)鍵(jiàn)參(cān)數(shù)

CAS號(hào) 1884578-27-1，分(fēn)子量 542.54，易溶(róng)於 DMSO，DMF，乙(yǐ)醇。儲存(cún)條(tiáo)件 2–8℃ 短(duǎn)期(qī)，-20℃ 長期，幹(gān)燥避光密封，避免反(fǎn)復凍融(róng)。PNP 酯(zhǐ)活性強，需(xū)低(dī)溫保存以(yǐ)防水(shuǐ)解(jiě)。對(duì)哌啶(dìng)/TFA 穩定(dìng)，避免強酸(suān)強(qiáng)鹼及(jí)強(qiáng)還原劑。脫(tuō)保護(hù)條(tiáo)件為(wéi) Pd(PPh₃)₄ 催化(huà)量配(pèi)合(hé) PhSiH₃，中性 pH，室溫(wēn)，30 分鐘(zhōng)內(nèi)完(wán)成。

重要提示

僅(jǐn)供科研使用(yòng)，不(bù)可用(yòng)於(yú)人(rén)體。PNP 酯易水(shuǐ)解，DMSO 溶解(jiě)後(hòu)現配(pèi)現用，避免反(fǎn)復(fù)凍融(róng)。廢(fèi)液(yè)按有毒化學(xué)廢(fèi)棄(qì)物規範處理(lǐ)。

關於(yú)我(wǒ)們(mén):

陝西(xī)星貝(bèi)愛(ài)科生(shēng)物(wù)科技經(jīng)營的產品(pǐn)種類(lèi)包(bāo)括有(yǒu)：合成(chéng)磷脂，高(gāo)分子聚乙二(èr)醇衍(yǎn)生物，嵌(qiàn)段共(gòng)聚物(wù)，磁(cí)性納米(mǐ)顆(kē)粒(lì)，納米金(jīn)及(jí)納米金(jīn)棒，近紅(hóng)外熒(yíng)光染料，活(huó)性熒光(guāng)染料(liào)，熒(yíng)光(guāng)標(biāo)記(jì)物，蛋(dàn)白交聯劑，小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)PEG衍生物，點(diǎn)擊化學產(chǎn)品(pǐn)，樹(shù)枝(zhī)狀聚合物(wù)，環(huán)糊精衍生物，大環(huán)配體類，熒光量(liáng)子(zǐ)點，透明(míng)質酸衍(yǎn)生物，石(shí)墨(mò)烯或(huò)氧化(huà)石墨烯，碳納米管，富勒(lè)烯，二氧(yǎng)化矽及介孔二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽，聚(jù)合物微(wēi)球(qiú)，近紅外熒光(guāng)染(rǎn)料(liào)，聚苯(běn)乙烯微球(qiú)，上(shàng)轉(zhuǎn)換納米發(fā)光顆(kē)粒(lì)，MRI核(hé)磁(cí)造(zào)影產品(pǐn)，熒(yíng)光蛋(dàn)白及(jí)熒光(guāng)探針等(děng)等。

溫馨(xīn)提示：供(gōng)應(yīng)產(chǎn)品僅用(yòng)於科研，不能用於(yú)人(rén)體！

其他產(chǎn)品(pǐn)：

DBCO-NHS ester

DBCO-mPEG,5 kDa

DBCO-mPEG2000

DBCO-mPEG5000

DBCO-Palmitic

DBCO-PEG11-amine

DBCO-PEG4-Benzylamine

DBCO-PEG4-DBCO