這(zhè)是一種ADC藥(yào)物-連(lián)接子偶(ǒu)聯物(wù)（Drug-Linker Conjugate for ADC），核心功(gōng)能是(shì)將(jiāng)微管(guǎn)蛋白抑製劑MMAF靶(bǎ)向遞(dì)送(sòng)至腫瘤細胞內釋放，兼(jiān)具高(gāo)效(xiào)殺(shā)傷(shāng)與(yǔ)低脫靶(bǎ)毒性。

各模(mó)塊解析：

MC（Maleimidocaproyl，馬來(lái)酰(xiān)亞胺(àn)己酰(xiān)基）——與抗體還原後(hòu)暴露的遊離(lí)半胱氨(ān)酸巰(qiú)基發生邁(mài)克(kè)爾加成(chéng)反(fǎn)應，形成(chéng)穩定(dìng)硫醚(mí)鍵，實(shí)現位點特異性(xìng)偶聯(lián)。己(jǐ)酰基(jī)間隔(gé)臂(bì)提供(gōng)柔(róu)性(xìng)，降低(dī)空間(jiān)位(wèi)阻。

Val-Cit（纈(xié)氨酸(suān)-瓜氨(ān)酸二肽）——組織(zhī)蛋(dàn)白酶B（Cathepsin B）特異性(xìng)可切割連接(jiē)子(zǐ)。溶(róng)酶(méi)體內(nèi)Cathepsin B識(shí)別並水(shuǐ)解(jiě)Val-Cit肽鍵。

PAB（對氨基(jī)苄(biàn)氧(yǎng)羰基）——自(zì)消除(chú)間(jiān)隔(gé)基。Val-Cit被(bèi)切(qiē)割(gē)後(hòu)，PAB經(jīng)1,6-消(xiāo)除(chú)反應自發(fā)斷裂，釋(shì)放(fàng)未修(xiū)飾(shì)的遊離MMAF，無需(xū)額外酶(méi)參(cān)與。

MMAF（單甲基澳瑞(ruì)他(tā)汀F）——強(qiáng)效微(wēi)管蛋白(bái)聚(jù)合(hé)抑製(zhì)劑，IC50約0.1-1 nM，阻斷(duàn)有(yǒu)絲(sī)分裂(liè)，誘(yòu)導(dǎo)G2/M期(qī)停(tíng)滯與凋(diāo)亡(wáng)。與(yǔ)MMAE相(xiāng)比(bǐ)，MMAF因(yīn)C端多一個羧(suō)基而帶(dài)負電(diàn)荷，細胞(bāo)膜(mó)通(tōng)透(tòu)性極低(dī)，幾乎(hū)無(wú)旁觀者(zhě)效(xiào)應(yīng)（bystander effect），這使(shǐ)其(qí)在(zài)靶抗原均匀高(gāo)表達(dá)的腫瘤中更具(jù)優勢。

結構式(shì)：

核心(xīn)參數：

CAS：863971-17-9
分子(zǐ)式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₁₆
分子(zǐ)量：1330.61
純度：≥95%
外(wài)觀：白(bái)色至(zhì)類(lèi)白色(sè)固體(tǐ)
溶解性(xìng)：DMSO中≥90 mg/mL（約67.6 mM），水中<0.1 mg/mL（不(bù)溶(róng)）
儲存：2-8°C，幹(gān)燥，密(mì)封(fēng)，氮氣保護(hù)，避(bì)光
穩定性：溶(róng)液狀態(tài)不(bù)穩(wěn)定，建議現(xiàn)配現用

作用機製（四(sì)步(bù)）：

第一(yī)步，偶聯：MC基(jī)團(tuán)與抗體半胱氨(ān)酸巰(qiú)基(jī)反(fǎn)應，共(gòng)價連接(jiē)，構(gòu)建(jiàn)ADC。

第(dì)二(èr)步(bù)，靶向：ADC通過(guò)抗體(tǐ)識別(bié)腫(zhǒng)瘤(liú)細(xì)胞(bāo)表麵(miàn)抗原(yuán)，經受(shòu)體介(jiè)導(dǎo)內(nèi)吞(tūn)進入細胞(bāo)。

第三步(bù)，釋(shì)放(fàng)：ADC進入溶酶體，Cathepsin B切割(gē)Val-Cit二(èr)肽，觸發PAB自消除，釋放(fàng)遊離MMAF。

第(dì)四步(bù)，殺傷(shāng)：MMAF結(jié)合(hé)微管蛋白抑製(zhì)聚合，阻斷有(yǒu)絲(sī)分裂，誘導凋(diāo)亡。因(yīn)MMAF帶負(fù)電(diàn)荷，難以穿(chuān)透細(xì)胞膜(mó)，旁觀(guān)者效(xiào)應(yīng)極弱(ruò)，毒性(xìng)高度(dù)集中(zhōng)於靶(bǎ)抗(kàng)原陽(yáng)性細胞。

關於(yú)我(wǒ)們:

陝(shǎn)西(xī)星貝愛科(kē)生物科(kē)技經(jīng)營的(dí)產品(pǐn)種(zhǒng)類(lèi)包(bāo)括(kuò)有：合成磷脂，高分子聚(jù)乙二(èr)醇(chún)衍生物(wù)，嵌段(duàn)共聚物，磁性(xìng)納(nà)米顆(kē)粒，納(nà)米金及納(nà)米金(jīn)棒，近紅(hóng)外熒光染料(liào)，活(huó)性(xìng)熒光染料，熒(yíng)光標(biāo)記物(wù)，蛋白交聯劑，小分子PEG衍生(shēng)物(wù)，點(diǎn)擊化(huà)學(xué)產品，樹枝狀聚合(hé)物(wù)，環糊精衍(yǎn)生物，大環配(pèi)體類(lèi)，熒光(guāng)量(liáng)子點，透明(míng)質酸(suān)衍生(shēng)物，石(shí)墨(mò)烯(xī)或氧化(huà)石墨(mò)烯，碳納米(mǐ)管，富(fù)勒烯，二氧(yǎng)化(huà)矽及介(jiè)孔二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽(guī)，聚(jù)合物微球，近(jìn)紅外(wài)熒(yíng)光染(rǎn)料(liào)，聚(jù)苯(běn)乙(yǐ)烯微球，上轉(zhuǎn)換納(nà)米發(fā)光(guāng)顆(kē)粒(lì)，MRI核(hé)磁(cí)造(zào)影產品(pǐn)，熒(yíng)光蛋(dàn)白及(jí)熒光探針等等。

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