Azido-PEG8-Val-Cit-PAB-PNP

基本信息(xī)

中(zhōng)文名(míng)：疊氮-八聚(jù)乙二(èr)醇(chún)-纈氨酸-瓜(guā)氨(ān)酸-對氨基苄醇(chún)-對硝基(jī)苯(běn)酯
英文(wén)名：Azido-PEG8-Val-Cit-PAB-PNP
CAS號(hào)：2055047-18-0
分(fēn)子(zǐ)式：C₃₉H₆₃N₉O₁₄
分子量：約(yuē)893.94 g/mol
外(wài)觀(guān)：白色至類白色固(gù)體
純度(dù)：≥95%
溶解性(xìng)：溶於DMSO，DMF等有(yǒu)機(jī)溶劑，PEG8鏈提供良好水溶性
儲(chǔ)存條件(jiàn)：-20℃以下(xià)，避(bì)光，幹燥(zào)，密(mì)封保存(cún)，避免反復(fù)凍融(róng)

包(bāo)裝(zhuāng)規格：25mg / 50mg / 100mg / 250mg / 500mg（可定(dìng)製(zhì)）

用途(tú)：科(kē)研專用，不(bù)可用(yòng)於人體(tǐ)

結構式：

結(jié)構(gòu)組(zǔ)成

疊氮基團(tuán)（-N₃）：點擊(jī)化(huà)學反應基團，可(kě)與(yǔ)炔基(jī)發生(shēng)CuAAC反應，也(yě)可與(yǔ)DBCO發(fā)生(shēng)無銅點(diǎn)擊(jī)反(fǎn)應(yīng)（SPAAC），偶(ǒu)聯效率高(gāo)，選擇性(xìng)強
。

PEG8間(jiān)隔臂(bì)：八(bā)聚乙(yǐ)二醇，由(yóu)8個乙二醇單元組成(chéng)
。相(xiāng)比(bǐ)PEG3/PEG4，PEG8更長，優(yōu)勢在於：顯著(zhù)增強水(shuǐ)溶(róng)性，減少(shǎo)藥(yào)物偶(ǒu)聯後的(dí)聚集(jí)問題；增加空間位阻(zǔ)，降低免(miǎn)疫原性和被(bèi)網狀內皮係(xì)統清除的概率(shuài)；提升分(fēn)子柔性，優(yōu)化體內藥(yào)代動力(lì)學特(tè)性
。

Val-Cit二肽(tài)（纈(xié)氨(ān)酸(suān)-瓜氨(ān)酸）：酶敏(mǐn)感(gǎn)可裂解模塊(kuài)，被腫(zhǒng)瘤(liú)細胞溶(róng)酶體(tǐ)內高(gāo)表達的(dí)組織蛋白(bái)酶B（Cathepsin B）特異性(xìng)識(shí)別(bié)並切斷(duàn)
。

PAB自解(jiě)離橋（對(duì)氨基苄(biàn)醇(chún)）：Val-Cit被切斷(duàn)後(hòu)，PAB自發(fā)發(fā)生(shēng)1,6-消除反(fǎn)應碎裂，釋放(fàng)遊(yóu)離藥(yào)物，無(wú)需額外條件(jiàn)，避免(miǎn)殘留基(jī)團影(yǐng)響(xiǎng)藥物(wù)活性(xìng)
。

PNP活(huó)性(xìng)酯（對硝基(jī)苯(běn)酯）：高活性(xìng)酯(zhǐ)基團，可(kě)與(yǔ)含氨(ān)基(jī)的藥(yào)物或(huò)抗體(tǐ)快速發(fā)生(shēng)酰胺(àn)化反應，無需額外(wài)縮(suō)合劑，偶(ǒu)聯(lián)效率遠(yuǎn)高於(yú)羥(qiǎng)基版本(běn)
。

核心(xīn)作用(yòng)

第一，ADC藥物開發(fā)
。疊氮端通(tōng)過(guò)點擊(jī)化(huà)學連接(jiē)抗(kàng)體，PNP端(duān)與(yǔ)細(xì)胞毒(dú)性藥物偶(ǒu)聯(lián)
。進入(rù)腫(zhǒng)瘤細胞後，溶酶體(tǐ)內Cathepsin B切(qiē)斷(duàn)Val-Cit，PAB自解(jiě)離碎裂(liè)，藥物精準釋放
。PEG8長鏈(liàn)相比PEG3/PEG4版本，水溶(róng)性更(gēng)好，空間位(wèi)阻更大，體(tǐ)內(nèi)循環時間更(gēng)長，是(shì)目前ADC可裂解(jiě)連(lián)接(jiē)子的優選(xuǎn)方案
。

第二，PROTAC合(hé)成
。作為PEG基PROTAC連接(jiē)子，疊(dié)氮(dàn)端(duān)連接(jiē)一個(gè)配(pèi)體，PNP端連(lián)接(jiē)另一個配(pèi)體，Val-Cit提供酶控降解調(tiáo)控(kòng)手(shǒu)段(duàn)，PEG8鏈提升整體水溶(róng)性(xìng)和柔性(xìng)
。

反(fǎn)應(yīng)條件

點擊(jī)反應（CuAAC）：CuSO₄加抗(kàng)壞血酸鈉(nà)催(cuī)化(huà)，DMSO或(huò)DMF/PBS溶(róng)劑(jì)，室溫至37℃，pH 6-8，反應1-24小(xiǎo)時
。也(yě)可用(yòng)DBCO進(jìn)行無銅點(diǎn)擊(jī)反(fǎn)應(yīng)
。

PNP偶(ǒu)聯(lián)反應(yīng)：PNP酯(zhǐ)與(yǔ)含氨(ān)基(jī)的藥物在弱鹼(jiǎn)性條(tiáo)件（pH 8-9）下即(jí)可快速反(fǎn)應生(shēng)成(chéng)酰胺(àn)鍵(jiàn)，無需(xū)額(é)外(wài)縮合劑，室溫反應(yīng)數(shù)小時完成(chéng)
。

酶裂解：Cathepsin B在(zài)溶酶體(tǐ)酸性環境（pH 4.5-5.5）下(xià)特(tè)異性(xìng)切(qiē)斷(duàn)Val-Cit二肽
。

儲備(bèi)液建(jiàn)議用無水(shuǐ)DMSO配製，濃(nóng)度(dù)10-20 mM，分裝(zhuāng)後(hòu)-20℃或(huò)-80℃保存，避免(miǎn)反復(fù)凍融
。PNP酯對(duì)水分敏(mǐn)感(gǎn)，務必(bì)幹燥保存
。

關(guān)於(yú)我們:

陝西星貝愛科(kē)生(shēng)物(wù)科技(jì)經營的(dí)產(chǎn)品(pǐn)種(zhǒng)類(lèi)包(bāo)括(kuò)有(yǒu)：合(hé)成(chéng)磷脂，高(gāo)分子(zǐ)聚(jù)乙二(èr)醇(chún)衍(yǎn)生物(wù)，嵌段共聚(jù)物(wù)，磁性(xìng)納米顆粒，納(nà)米金(jīn)及(jí)納米(mǐ)金(jīn)棒，近(jìn)紅外熒(yíng)光(guāng)染(rǎn)料，活性熒(yíng)光染(rǎn)料，熒光(guāng)標記物，蛋白(bái)交(jiāo)聯(lián)劑，小分子PEG衍生(shēng)物，點(diǎn)擊化學產品，樹(shù)枝狀聚合物，環糊(hū)精(jīng)衍生(shēng)物(wù)，大(dà)環(huán)配(pèi)體類(lèi)，熒(yíng)光量(liáng)子(zǐ)點，透明(míng)質酸(suān)衍(yǎn)生物(wù)，石墨烯(xī)或(huò)氧化石墨(mò)烯，碳(tàn)納米管，富(fù)勒(lè)烯，二(èr)氧化矽(guī)及介孔(kǒng)二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽，聚(jù)合物微(wēi)球(qiú)，近紅(hóng)外(wài)熒(yíng)光染料(liào)，聚(jù)苯乙烯微球，上(shàng)轉換納(nà)米發(fā)光顆粒，MRI核磁(cí)造影(yǐng)產品(pǐn)，熒光(guāng)蛋(dàn)白(bái)及熒光探針(zhēn)等(děng)等(děng)
。

溫(wēn)馨(xīn)提(tí)示(shì)：供(gōng)應產(chǎn)品(pǐn)僅(jǐn)用於(yú)科(kē)研，不能用(yòng)於(yú)人體！

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