Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP

基本(běn)信息

中(zhōng)文名：疊氮(dàn)-三聚(jù)乙(yǐ)二醇(chún)-纈氨酸-瓜(guā)氨酸(suān)-對氨基(jī)苄(biàn)醇-對硝(xiāo)基苯酯
英(yīng)文(wén)名：Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-PNP
CAS號：2055047-18-0
分子式：C₃₄H₄₇N₉O₁₂
分子量(liáng)：約773.79 g/mol
外(wài)觀(guān)：白色(sè)至類白(bái)色(sè)固(gù)體
純(chún)度(dù)：≥95%
溶(róng)解性：溶(róng)於DMSO，DMF等有機(jī)溶劑
，PEG3鏈提供良好(hǎo)水(shuǐ)溶(róng)性
儲(chǔ)存(cún)條件：-20℃以(yǐ)下
，密(mì)封，避光，幹燥(zào)保存(cún)
，避(bì)免(miǎn)受潮

包裝(zhuāng)規格：5mg / 10mg / 25mg / 50mg / 100mg

用途：科研專用
，不(bù)可用於人體

結構式：

結(jié)構組(zǔ)成

疊氮基團(tuán)（-N₃）：點擊化(huà)學(xué)反應(yīng)基團
，可與炔基發生(shēng)CuAAC反應
，也(yě)可與(yǔ)DBCO/BCN發(fā)生(shēng)無銅(tóng)點擊(jī)反應(yīng)（SPAAC）
，偶(ǒu)聯效率達99%以(yǐ)上。

PEG3間隔臂：三(sān)聚(jù)乙(yǐ)二醇
，由三個乙二醇單元(yuán)組(zǔ)成(chéng)
，提供親水(shuǐ)性(xìng)，降(jiàng)低(dī)非(fēi)特異性結合，減少(shǎo)空(kōng)間位阻
，鏈長(cháng)適(shì)中兼顧柔性與(yǔ)分子緊湊性。

Val-Cit二(èr)肽（纈氨酸(suān)-瓜氨酸(suān)）：酶敏感可裂(liè)解(jiě)模(mó)塊(kuài)
，被腫(zhǒng)瘤細(xì)胞(bāo)溶(róng)酶(méi)體內(nèi)高表(biǎo)達的(dí)組織蛋白酶(méi)B（Cathepsin B）特(tè)異(yì)性識(shí)別(bié)並(bìng)切斷(duàn)。

PAB自解離(lí)橋(qiáo)（對(duì)氨基苄醇(chún)）：Val-Cit被(bèi)切斷(duàn)後
，PAB自(zì)發(fā)發生(shēng)1,6-消除(chú)反應(yīng)碎(suì)裂
，釋放遊離藥(yào)物(wù)
，無(wú)需額(é)外(wài)條件
，避免殘留(liú)基團影(yǐng)響藥物(wù)活性。

PNP活性酯（對(duì)硝基苯酯）：這是該(gāi)分子(zǐ)區(qū)別於(yú)Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-OH的核心。PNP是(shì)一種高(gāo)活性酯基團
，能與藥(yào)物或抗(kàng)體上的(dí)氨(ān)基（-NH₂）快速發生親核取(qǔ)代反應
，形(xíng)成穩定(dìng)的(dí)酰胺鍵(jiàn)
，無需額(é)外縮(suō)合(hé)劑
，反應效率(shuài)遠(yuǎn)高於羥基版本。

核心(xīn)作(zuò)用(yòng)

第(dì)一(yī)
，ADC藥(yào)物(wù)開(kāi)發。疊氮端(duān)通過(guò)點(diǎn)擊(jī)化(huà)學(xué)連(lián)接抗(kàng)體
，PNP端(duān)與細胞毒(dú)性藥(yào)物（如(rú)美登(dēng)醇(chún)，奧瑞他汀(tīng)等(děng)含(hán)氨基(jī)藥(yào)物）直(zhí)接偶聯(lián)。進(jìn)入(rù)腫瘤細(xì)胞(bāo)後(hòu)
，溶酶體(tǐ)內(nèi)Cathepsin B切斷Val-Cit
，PAB自解離(lí)碎(suì)裂(liè)
，藥物精準(zhǔn)釋(shì)放(fàng)。PNP活性酯(zhǐ)的(dí)引(yǐn)入(rù)使(shǐ)偶(ǒu)聯反(fǎn)應(yīng)比(bǐ)羥(qiǎng)基(jī)版本更(gēng)快，產率(shuài)更(gēng)高
，是目(mù)前ADC可(kě)裂解連(lián)接子的(dí)優(yōu)選方案(àn)。

第(dì)二(èr)
，PROTAC合(hé)成。作為(wéi)PEG類(lèi)PROTAC連(lián)接子
，疊(dié)氮端(duān)連接一(yī)個配(pèi)體
，PNP端(duān)連接另(lìng)一(yī)個配(pèi)體
，Val-Cit提供酶控降(jiàng)解調控手(shǒu)段。

反應(yīng)條件

點擊反(fǎn)應（CuAAC）：CuSO₄加(jiā)抗壞血(xiě)酸鈉催化
，DMSO或DMF/PBS溶劑
，室溫至37℃
，pH 6-8
，反應1-24小(xiǎo)時(shí)。

PNP偶聯反(fǎn)應(yīng)：PNP酯(zhǐ)與含氨(ān)基的(dí)藥物在弱鹼性條(tiáo)件下（pH 8-9）即(jí)可(kě)快(kuài)速反(fǎn)應生成酰胺鍵
，無需額(é)外縮合(hé)劑(jì)
，室溫(wēn)反(fǎn)應(yīng)數小時(shí)即可完成。

酶(méi)裂解(jiě)：Cathepsin B在溶酶體酸性(xìng)環境(jìng)（pH 4.5-5.5）下(xià)特(tè)異性(xìng)切(qiē)斷(duàn)Val-Cit二肽(tài)。

儲(chǔ)備液建議用無(wú)水DMSO配製(zhì)
，濃(nóng)度10-20 mM
，分裝(zhuāng)後-20℃或-80℃保存
，避(bì)免反(fǎn)復凍(dòng)融。

關(guān)於我(wǒ)們(mén):

陝西(xī)星貝愛科(kē)生物科技經營的產品(pǐn)種類(lèi)包括有(yǒu)：合成磷脂，高分子(zǐ)聚乙二(èr)醇衍生(shēng)物(wù)，嵌段共聚(jù)物，磁性(xìng)納(nà)米(mǐ)顆(kē)粒(lì)，納(nà)米金(jīn)及(jí)納米金(jīn)棒，近(jìn)紅(hóng)外熒光染料(liào)，活性熒(yíng)光染料，熒光標(biāo)記物(wù)，蛋白交聯劑，小分(fēn)子(zǐ)PEG衍生(shēng)物(wù)，點擊(jī)化學(xué)產(chǎn)品(pǐn)，樹枝(zhī)狀聚合物(wù)，環糊精(jīng)衍生(shēng)物，大環配體類，熒(yíng)光(guāng)量子(zǐ)點，透明質酸衍(yǎn)生(shēng)物，石墨烯(xī)或氧化石墨烯(xī)，碳(tàn)納米管(guǎn)，富(fù)勒(lè)烯
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，聚合(hé)物(wù)微球
，近紅(hóng)外熒光染料
，聚苯乙烯(xī)微球
，上轉(zhuǎn)換納(nà)米發光(guāng)顆(kē)粒(lì)
，MRI核磁造影(yǐng)產(chǎn)品(pǐn)
，熒(yíng)光蛋(dàn)白(bái)及熒(yíng)光(guāng)探(tàn)針等等。

溫(wēn)馨(xīn)提(tí)示：供(gōng)應(yīng)產(chǎn)品(pǐn)僅(jǐn)用於科研
，不能(néng)用於人體(tǐ)
！

相(xiāng)關(guān)產(chǎn)品：

DBCO-PEG5-NHS ester

DBCO-PEG12-NHS ester

DBCO-PEG24-NHS ester

Sulfo-DBCO-NHS ester

DBCO-CONH-S-S-NHS ester

DBCO-PEG3-NHS ester

DBCO-C6-acid