一，先引(yǐn)入二(èr)甲胺(àn)基，再構(gòu)建(jiàn)十八(bā)烷(wán)氧(yǎng)基(jī)（胺(àn)化→醚化(huà)策(cè)略(lüè)）

1. 製(zhì)備 3 - 二甲(jiǎ)胺(àn)基 - 1,2 - 丙二醇（關鍵中(zhōng)間體）

• 原料(liào)
  ：3 - 氯 - 1,2 - 丙(bǐng)二醇（甘(gān)油(yóu)的(dí)氯(lǜ)代衍生物(wù)，易得(dé)），二甲胺(àn)（水溶(róng)液(yè)或氣(qì)體），鹼(jiǎn)（如 NaOH，K₂CO₃）。

• 反應原理
  ：3 - 氯(lǜ) - 1,2 - 丙(bǐng)二(èr)醇(chún)的 3 位氯原子（離去(qù)基團）與二甲胺發(fā)生親(qīn)核(hé)取代(dài)反(fǎn)應(yīng)（SN2），生成 3 - 二甲(jiǎ)胺(àn)基 - 1,2 - 丙二(èr)醇。

• 條件
  ：

• 溶劑
  ：極(jí)性溶劑(jì)（如(rú)乙醇，水 - 乙(yǐ)醇混合(hé)液(yè)），促(cù)進(jìn)胺的(dí)溶(róng)解(jiě)和(hé)離子型反(fǎn)應。

• 溫(wēn)度
  ：50~80℃，回流(liú)反應 4~8 小(xiǎo)時(shí)（二甲(jiǎ)胺過(guò)量，提高(gāo)轉化(huà)率）。

• 後(hòu)處理
  ：蒸餾(liù)除(chú)去過(guò)量二甲胺，酸(suān)化(huà)（如(rú) HCl）至(zhì)中(zhōng)性，萃取(qǔ)（乙酸(suān)乙(yǐ)酯）或(huò)減壓蒸餾(liù)純(chún)化(huà)。

2. 1,2 位(wèi)羥(qiǎng)基的活化(huà)（引入離(lí)去基(jī)團）

• 目(mù)的(dí)
  ：將 3 - 二(èr)甲胺基(jī) - 1,2 - 丙二(èr)醇的 1,2 位(wèi)羥基轉化為(wéi)更易(yì)離(lí)去的(dí)基團（如甲磺酰基，對(duì)甲(jiǎ)苯磺(huáng)酰(xiān)基(jī)），便(biàn)於後(hòu)續與十(shí)八烷氧基(jī)負離子(zǐ)反應(yīng)。

• 原(yuán)料
  ：3 - 二甲胺(àn)基 - 1,2 - 丙二(èr)醇(chún)，甲(jiǎ)磺酰(xiān)氯（MsCl）或(huò)對甲苯磺(huáng)酰氯(lǜ)（TsCl），鹼（如(rú)吡啶(dìng)，三乙胺，中和生成的(dí)酸）。

• 反(fǎn)應
  ：
  在無水(shuǐ)二氯甲烷或 THF 中(zhōng)，0~5℃下滴加 MsCl（與羥基等(děng)摩爾），室溫(wēn)反應(yīng) 2~4 小時，生(shēng)成(chéng) 1,2 - 二甲(jiǎ)磺酰氧基 - 3 - 二甲(jiǎ)胺基 - 丙烷（離去基團為 - O Ms）。

• 注意
  ：需(xū)嚴格無(wú)水(shuǐ)，避免羥基水解；控製溫度防止磺(huáng)酰(xiān)氯分解(jiě)。

3. 與(yǔ)十(shí)八烷醇(chún)的醚化反應(yīng)（構建十(shí)八(bā)烷(wán)氧(yǎng)基(jī)）

• 原料(liào)
  ：1,2 - 二甲磺酰(xiān)氧(yǎng)基 - 3 - 二(èr)甲胺基(jī) - 丙(bǐng)烷(wán)，十八(bā)烷醇(chún)（C₁₈H₃₇OH），強(qiáng)鹼（如 NaH，KH，用於生成烷氧(yǎng)基(jī)負離子）。

• 反應原理
  ：十八(bā)烷醇在強(qiáng)鹼(jiǎn)作用(yòng)下(xià)生成十(shí)八烷(wán)氧(yǎng)基負(fù)離子(zǐ)（C₁₈H₃₇O⁻），作為親核試劑進攻(gōng) 1,2 位的磺(huáng)酰(xiān)氧基（離去基團），發生 SN2 反應生(shēng)成醚(mí)鍵(jiàn)。

• 條件
  ：

• 溶(róng)劑
  ：極性(xìng)非質子溶(róng)劑(jì)（如(rú) DMF，DMSO），增強負(fù)離子穩定性(xìng)，加速 SN2 反應(yīng)。

• 溫(wēn)度(dù)
  ：80~100℃，反應 12~24 小時（十八烷醇(chún)過量(liáng) 10%~20%，彌補(bǔ)位阻(zǔ)影響）。

• 後(hòu)處理(lǐ)
  ：加水(shuǐ)淬滅(miè)過量強鹼，萃取(qǔ)（石油(yóu)醚或正(zhèng)己烷，溶解(jiě)長(cháng)鏈產物(wù)），柱(zhù)層析（矽膠柱，洗脫劑(jì)
  ：石(shí)油(yóu)醚(mí) / 乙酸(suān)乙(yǐ)酯(zhǐ)）純化(huà)，得(dé)到目(mù)標(biāo)產物。

二，先(xiān)構(gòu)建十八(bā)烷(wán)氧基(jī)，再引入二甲(jiǎ)胺(àn)基(jī)（醚化(huà)→胺化策略(lüè)）

1. 製備(bèi) 1,2 - 二 (十八(bā)烷氧基) 丙烷（醚鍵預構(gòu)建(jiàn)）

• 原(yuán)料
  ：1,2 - 丙二醇（或 1,2 - 二(èr)溴丙烷(wán)），十八烷醇，酸催化(huà)劑(jì)（如(rú)濃(nóng)硫酸(suān)，對甲苯磺(huáng)酸）或強鹼(jiǎn)（如(rú) NaH）。

• 反應選擇(zé)
  ：

• 若用 1,2 - 丙(bǐng)二(èr)醇(chún)
  ：在酸(suān)性(xìng)條件(jiàn)下與十(shí)八(bā)烷(wán)醇發生縮(suō)合(hé)反應（脫水(shuǐ)成(chéng)醚），需控(kòng)製(zhì)溫(wēn)度(dù)（110~130℃）和十八(bā)烷醇(chún)過量（避(bì)免單醚(mí)生成），生成(chéng) 1,2 - 二(èr) (十(shí)八烷(wán)氧(yǎng)基) 丙烷(wán)。

• 若(ruò)用(yòng) 1,2 - 二溴丙(bǐng)烷(wán)
  ：與十(shí)八(bā)烷(wán)醇鈉（十八烷(wán)醇 + NaH 製備(bèi)）在 DMF 中(zhōng)反應（80℃，8~12 小時(shí)），通(tōng)過(guò)威(wēi)廉(lián)姆(mǔ)森醚合成直接(jiē)生成 1,2 - 二 (十八(bā)烷(wán)氧基(jī)) 丙烷(wán)（溴(xiù)離子(zǐ)為(wéi)離去(qù)基團(tuán)，效(xiào)率(shuài)更高）。

2. 3 位羥基(jī)的鹵(lǔ)代(dài)活(huó)化(huà)

• 原料
  ：1,2 - 二(èr) (十八(bā)烷氧基) 丙烷，鹵化試(shì)劑(jì)（如 PBr₃，SOCl₂）。

• 反應
  ：在無(wú)水yi醚(mí)或二氯(lǜ)甲(jiǎ)烷中(zhōng)，1,2 - 二(èr) (十八(bā)烷氧基) 丙烷的(dí) 3 位羥基與 PBr₃反應（0~ 室(shì)溫(wēn)，2~4 小時(shí)），生成(chéng) 3 - 溴 - 1,2 - 二 (十(shí)八(bā)烷(wán)氧(yǎng)基) 丙烷（溴為(wéi)離(lí)去基團(tuán)）。

3. 3 位的胺(àn)化反應（引入(rù)二甲胺(àn)基）

• 原料
  ：3 - 溴(xiù) - 1,2 - 二 (十(shí)八烷(wán)氧基) 丙(bǐng)烷(wán)，二(èr)甲胺（過(guò)量，氣(qì)體或(huò) 33% 水溶液(yè)），鹼（如 K₂CO₃，中(zhōng)和(hé)生(shēng)成(chéng)的 HBr）。

• 條(tiáo)件
  ：

• 溶(róng)劑(jì)
  ：乙(yǐ)醇或 THF（溶解(jiě)底(dǐ)物和(hé)胺(àn)），密封(fēng)反(fǎn)應(yīng)瓶（防止(zhǐ)二甲(jiǎ)胺(àn)揮發）。

• 溫度
  ：60~80℃，回(huí)流反應(yīng) 6~12 小(xiǎo)時(shí)（二甲胺(àn)過(guò)量 2~3 倍，推動(dòng) SN2 反應(yīng)）。

• 後(hòu)處理
  ：蒸餾(liù)除去過量二(èr)甲胺(àn)和(hé)溶(róng)劑，殘(cán)餘物用(yòng)稀鹽(yán)酸溶(róng)解，鹼(jiǎn)化（NaOH）後(hòu)用正(zhèng)己烷萃(cuì)取(qǔ)，減(jiǎn)壓(yā)蒸(zhēng)餾(liù)或(huò)重(zhòng)結晶(jīng)（甲(jiǎ)醇 / 正己(jǐ)烷混合溶(róng)劑(jì)）純化(huà)。

關鍵注(zhù)意事項

1. 位(wèi)阻影(yǐng)響(xiǎng)
   ：十八烷(wán)基(jī)鏈較(jiào)長（C₁₈），位阻較大(dà)，需選(xuǎn)擇高(gāo)活性離去基(jī)團(tuán)（如甲磺酰基(jī)，溴(xiù)）和極性(xìng)非質子溶劑（如 DMF），促進 SN2 反(fǎn)應(yīng)。

2. 無(wú)水(shuǐ)條件(jiàn)
   ：醚(mí)化和(hé)鹵(lǔ)代(dài)反(fǎn)應需嚴(yán)格(gé)無水，避(bì)免羥(qiǎng)基水解或試(shì)劑分(fēn)解(jiě)（如 NaH 遇(yù)水(shuǐ)劇烈反(fǎn)應）。

3. 純(chún)化方(fāng)法(fǎ)
   ：產物(wù)為長鏈胺類化(huà)合(hé)物，極性較(jiào)低(dī)，可(kě)通(tōng)過柱(zhù)層析(xī)（矽膠，石油(yóu)醚(mí) / 乙酸乙酯梯(tī)度洗(xǐ)脫(tuō)）或(huò)重(zhòng)結(jié)晶(jīng)（利(lì)用(yòng)其在(zài)極性(xìng)溶劑中溶(róng)解度低的(dí)特性(xìng)）純化(huà)。

關於我們(mén):

陝西(xī)星貝(bèi)愛(ài)科生物(wù)科技經營(yíng)的產(chǎn)品(pǐn)種類(lèi)包(bāo)括(kuò)有(yǒu)
：合(hé)成磷脂，高分子聚(jù)乙(yǐ)二醇衍生物，嵌段(duàn)共聚(jù)物，磁性納(nà)米(mǐ)顆粒，納(nà)米(mǐ)金及納米金棒，近紅外(wài)熒光(guāng)染料，活(huó)性熒光染(rǎn)料，熒光(guāng)標記物(wù)，蛋(dàn)白交聯(lián)劑，小分子PEG衍(yǎn)生(shēng)物，點擊化(huà)學產品，樹(shù)枝狀聚合物(wù)，環糊精衍生(shēng)物，大環(huán)配體類，熒光(guāng)量子(zǐ)點，透明質酸(suān)衍生物，石墨烯或氧(yǎng)化石(shí)墨烯，碳(tàn)納米(mǐ)管(guǎn)，富勒(lè)烯，二氧化(huà)矽及介孔(kǒng)二氧(yǎng)化矽，聚合物微球，近(jìn)紅(hóng)外熒(yíng)光(guāng)染料，聚苯(běn)乙烯(xī)微(wēi)球(qiú)，上(shàng)轉(zhuǎn)換納(nà)米發(fā)光顆(kē)粒(lì)，MRI核磁造影(yǐng)產(chǎn)品，熒光(guāng)蛋白(bái)及(jí)熒光探針(zhēn)等等(děng)。

溫(wēn)馨提(tí)示
：供應產(chǎn)品(pǐn)僅用(yòng)於科研，不能用於(yú)人體(tǐ)！

同係列(liè)
：

(R)-3-(4-甲氧(yǎng)基(jī)苄(biàn)氧基(jī))-1,2-丙二醇，109786-74-5

1-硬(yìng)脂(zhī)酰-2-肉豆蔻酰-sn-甘(gān)油-3-磷(lín)酸膽(dǎn)鹼(SMPC)，20664-02-2

二(èr)肉(ròu)豆(dòu)蔻(kòu)酰磷(lín)脂酰(xiān)乙(yǐ)醇胺(àn)-聚乙(yǐ)二醇2000(鈉(nà)鹽(yán))DMPE-mPEG2000(Na鹽(yán))，384835-59-0

甲氧基聚乙(yǐ)二(èr)醇縮(suō)環(huán)氧(yǎng)丙(bǐng)烷

DMG-C-mPEG2000(酯(zhǐ)型(xíng))

聚乙二醇(chún)縮環氧乙(yǐ)烷(wán)(mPEG-EPO，平(píng)均(jūn)分子(zǐ)量2000，5000)

聚乙二醇(chún)縮(suō)甘(gān)油(yóu)(mPEG-GLC，平均(jūn)分子(zǐ)量2000，5000)

聚乙(yǐ)二(èr)醇對(duì)硝(xiāo)基苯酚(fēn)碳酸(suān)酯(zhǐ)(mPEG2000-NPC，平均分子量2000)

1,2-二(èr)肉豆(dòu)蔻(kòu)酰-rac-甘(gān)油(yóu)-3-甲氧基(jī)聚(jù)乙二(èr)醇5000，DMG-mPEG5000

rac-1,2-二硬脂酰基-3-氯(lǜ)丙二醇，72468-92-9

(S)-1,2-二硬(yìng)脂(zhī)酰-sn-甘(gān)油(yóu)醇，10567-21-2

(消旋)-1,2-二棕櫚酰-甘(gān)油醇(chún)，40290-32-2

(S)-1,2-二月桂酰-sn-甘油醇，60562-15-4