一(yī)，以(yǐ) sn - 甘(gān)油(yóu) - 3 - 磷(lín)酸乙(yǐ)醇(chún)胺為(wéi)核心的衍生(shēng)化法

1. sn - 甘(gān)油 - 3 - 磷酸乙醇胺(àn)（PE）的棕(zōng)櫚(lǘ)酰化(huà)

• 原料
  ：sn - 甘(gān)油 - 3 - 磷酸乙醇(chún)胺（天然磷(lín)脂或化(huà)學(xué)合(hé)成(chéng)），棕(zōng)櫚酸酐（或(huò)棕櫚酰(xiān)氯(lǜ)），催(cuī)化劑(jì)（如 4 - 二甲(jiǎ)氨(ān)基吡啶(dìng)，DMAP）。

• 步驟(zhòu)
  ：
  在(zài)無(wú)水有機溶劑(jì)（如二氯(lǜ)甲烷，吡啶）中，sn - 甘(gān)油 - 3 - 磷酸乙(yǐ)醇(chún)胺的(dí) 1,2 位(wèi)羥基(jī)與(yǔ)棕(zōng)櫚酸酐(gān)在(zài) DMAP 催化(huà)下(xià)發生(shēng)酰化反應，生(shēng)成 1,2 - 二棕櫚酰(xiān) - sn - 甘(gān)油 - 3 - 磷酸(suān)乙醇胺（DPPE）。
  反(fǎn)應(yīng)需(xū)控製溫(wēn)度（0~ 室溫）和酰(xiān)化劑(jì)比例，避(bì)免過(guò)度酰化或異構(gòu)化。

2. 氨基的二(èr)甲基化(huà)修(xiū)飾(shì)

• 原料
  ：上述產物 DPPE，甲(jiǎ)基(jī)化試劑，鹼(jiǎn)（如碳(tàn)酸鉀(jiǎ)，三乙胺）。

• 步驟(zhòu)
  ：
  DPPE 的(dí)氨(ān)基（-NH₂）在極(jí)性(xìng)溶(róng)劑(jì)（如 DMF，甲(jiǎ)醇(chún)）中(zhōng)，與過量甲(jiǎ)基化(huà)試劑(jì)在鹼(jiǎn)性條(tiáo)件(jiàn)下發(fā)生親核取(qǔ)代反(fǎn)應(yīng)，經(jīng)兩次(cì)甲基(jī)化生成 - N (CH₃)₂基團，得到目標產物(wù) DPDMA。
  需注(zhù)意(yì)控製(zhì)甲基化(huà)試劑用量，避(bì)免生成季銨鹽(yán)雜(zá)質。

二(èr)，以甘(gān)油(yóu)為起始(shǐ)的(dí)全合成(chéng)法(fǎ)

1. 甘油(yóu)的保護(hù)與(yǔ)選擇(zé)性酰化(huà)

• 原料
  ：甘(gān)油(yóu)，保(bǎo)護劑（如(rú)異(yì)丙(bǐng)叉丙酮(tóng)，用於保(bǎo)護(hù) 1,2 位或(huò) 3 位(wèi)羥(qiǎng)基(jī)），棕櫚酰氯(lǜ)。

• 步(bù)驟(zhòu)
  ：
  甘(gān)油先與(yǔ)異丙叉(chā)丙酮反應(yīng)，形成(chéng)縮(suō)酮保護 3 位羥(qiǎng)基(jī)（生成 1,2 - 異(yì)丙(bǐng)叉基 - sn - 甘油(yóu)），然(rán)後 1,2 位遊(yóu)離(lí)羥基與(yǔ)棕(zōng)櫚酰氯在吡(pǐ)啶(dìng)中(zhōng)反應，生成 1,2 - 二棕櫚酰 - 3 - 異丙叉基(jī) - sn - 甘(gān)油。
  脫除縮酮(tóng)保護基（如酸(suān)性條件下水(shuǐ)解），得到(dào) 1,2 - 二棕櫚(lǘ)酰 - sn - 甘(gān)油。

2. 磷酸(suān)酯基(jī)團的引(yǐn)入

• 原(yuán)料
  ：1,2 - 二棕(zōng)櫚酰(xiān) - sn - 甘油，磷酰化(huà)試劑(jì)（如(rú)二(èr)氯磷酸乙(yǐ)酯，POCl₃），乙(yǐ)醇(chún)胺(àn)。

• 步驟
  ：
  在無水(shuǐ)條件下，1,2 - 二(èr)棕櫚酰 - sn - 甘油(yóu)的 3 位(wèi)羥基與二(èr)氯磷酸(suān)乙酯(zhǐ)反(fǎn)應(yīng)，生成(chéng)磷酸(suān)酯(zhǐ)中間體；隨(suí)後(hòu)與乙(yǐ)醇胺的氨(ān)基(jī)發(fā)生親(qīn)核取代，形成 1,2 - 二棕櫚(lǘ)酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸乙醇胺(àn)（DPPE）。

3. 氨基甲基(jī)化

• 同(tóng)上述方法，DPPE 經(jīng)甲(jiǎ)基化得到 DPDMA。

三(sān)，關鍵反(fǎn)應(yīng)與(yǔ)注意事項

1. 酰(xiān)化反(fǎn)應(yīng)
   ：
   棕櫚(lǘ)酰(xiān)氯或(huò)酸酐(gān)需過量(liáng)，反應在(zài)無水(shuǐ)惰(duò)性氣(qì)氛(fēn)（如氮氣）中(zhōng)進(jìn)行，避(bì)免羥(qiǎng)基水解。溶劑(jì)可選二氯(lǜ)甲(jiǎ)烷，THF 或吡啶（兼具(jù)溶(róng)劑(jì)和鹼(jiǎn)的(dí)作用(yòng)）。
2. 磷酸(suān)化(huà)反應
   ：
   磷(lín)酰化(huà)試劑（如(rú) POCl₃，二(èr)烷基(jī)亞(yà)磷酸酯(zhǐ)）反(fǎn)應活性(xìng)高，需在(zài)低(dī)溫（0~-20℃）下緩(huǎn)慢滴加，防(fáng)止多(duō)磷酸化或副產物生(shēng)成。
3. 甲基化反(fǎn)應(yīng)
   ：
   硫酸(suān)二(èr)jia酯(zhǐ)或碘jia烷為常用甲(jiǎ)基化(huà)試劑(jì)，需(xū)在鹼(jiǎn)性(xìng)條(tiáo)件(jiàn)（如(rú) NaHCO₃，K₂CO₃）下(xià)進(jìn)行(háng)，控(kòng)製(zhì)反(fǎn)應(yīng)時間以避免(miǎn)過度(dù)甲(jiǎ)基(jī)化。產物需(xū)通過柱(zhù)層析(xī)（矽(guī)膠柱(zhù)，洗脫劑(jì)如氯仿 / 甲(jiǎ)醇體係）純(chún)化(huà)。
4. 手(shǒu)性控製
   ：
   目(mù)標產(chǎn)物(wù)為 sn - 構型（甘(gān)油的 2 位(wèi)羥(qiǎng)基為特(tè)定構(gòu)型(xíng)），需通過(guò)起始(shǐ)原料的(dí)手(shǒu)性（如(rú)天(tiān)然磷脂衍(yǎn)生）或(huò)不對稱合成控製(zhì)構型(xíng)，避(bì)免(miǎn)外(wài)消(xiāo)旋體生(shēng)成(chéng)。

關(guān)於我(wǒ)們:

陝(shǎn)西(xī)星貝(bèi)愛科生物(wù)科(kē)技(jì)經(jīng)營的產(chǎn)品種(zhǒng)類包(bāo)括有(yǒu)
：合(hé)成(chéng)磷脂，高分子聚乙二(èr)醇衍生物(wù)，嵌段共聚(jù)物(wù)，磁(cí)性納米(mǐ)顆(kē)粒(lì)，納米(mǐ)金(jīn)及納(nà)米金棒(bàng)，近(jìn)紅外熒光染料，活性(xìng)熒(yíng)光(guāng)染(rǎn)料(liào)，熒光(guāng)標記(jì)物，蛋(dàn)白(bái)交聯劑，小分子PEG衍生物(wù)，點擊化學(xué)產品，樹枝狀(zhuàng)聚(jù)合物，環(huán)糊精(jīng)衍(yǎn)生物，大環配體類，熒光(guāng)量(liáng)子點，透(tòu)明質(zhì)酸衍(yǎn)生物，石(shí)墨烯或(huò)氧(yǎng)化石(shí)墨(mò)烯，碳(tàn)納(nà)米(mǐ)管(guǎn)，富(fù)勒(lè)烯，二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽(guī)及介(jiè)孔二(èr)氧(yǎng)化矽(guī)，聚合物(wù)微球，近紅(hóng)外熒光(guāng)染(rǎn)料(liào)，聚苯乙(yǐ)烯微(wēi)球，上轉換納米(mǐ)發(fā)光(guāng)顆粒，MRI核磁造影產(chǎn)品，熒光(guāng)蛋(dàn)白及熒光探針(zhēn)等(děng)等(děng)。

溫馨提(tí)示(shì)
：供應產品僅(jǐn)用於科(kē)研(yán)，不(bù)能(néng)用於人體(tǐ)！

同係(xì)列
：

(S)-DPPE (S)-二(èr)棕(zōng)櫚酰(xiān)磷(lín)脂酰(xiān)乙(yǐ)醇胺，71357-99-8

1,2-雙(shuāng)十八烷基-sn-甘(gān)油醇，82188-61-2

1,2-雙二(èr)十(shí)二碳酰基-SN-甘油(yóu)-3-磷酰(xiān)膽鹼(DDocPC)，37070-48-7

POPG-NA1-棕(zōng)櫚酰(xiān)-2-油酰(xiān)磷(lín)脂(zhī)酰(xiān)甘油(Na鹽(yán))，268550-95-4

POPE 1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷(lín)脂酰(xiān)乙醇胺(àn)，26662-94-2

(順反(fǎn))-1,2-二油(yóu)烷氧基(jī)-3-(三(sān)甲銨基)丙烷(wán)氯鹽(順(shùn)反DOTMA-CI )，104872-42-6(順(shùn)反式(shì)混合物)

1,2-二花(huā)生(shēng)酰磷(lín)脂酰膽(dǎn)鹼(jiǎn)DAraPC，61596-53-0

1,2-二硬(yìng)脂酰-rac-甘(gān)油-3-甲(jiǎ)氧(yǎng)基(jī)聚乙二醇2000，308805-39-2

1,2-二(èr)油(yóu)酰基-3-棕櫚(lǘ)酰基(jī)-rac-甘油，65390-75-2

1,2-二丁酰基-SN-甘油-3-磷酰膽(dǎn)鹼(jiǎn)，3355-26-8

18:1 DGS 1,2-二油(yóu)酰(xiān)基(jī)-SN-甘(gān)油-3-琥珀(pò)酸(suān)，127640-49-7

DOctPA(Na) 1,2-雙(shuāng)辛酰-sn-甘(gān)油-3-磷(lín)酸單鈉鹽(yán)，321883-54-9

1,2-二豆蔻(kòu)酰(xiān)-sn-甘油醇(chún)，60562-16-5