微(wēi)球是(shì)藥物在聚合物基(jī)質中(zhōng)分散或吸附(fù)而形成(chéng)的(dí)小(xiǎo)球(qiú)狀實(shí)體(tǐ)。顆(kē)粒尺寸一(yī)般在1 ~250μm之間。由(yóu)於(yú)微(wēi)球(qiú)製劑(jì)具有(yǒu)長效(xiào)緩釋或靶(bǎ)向作(zuò)用，可(kě)大大提高(gāo)患者用(yòng)藥(yào)的(dí)便捷性和依從(cóng)性，臨床(chuáng)優(yōu)勢(shì)突出，是(shì)一(yī)種(zhǒng)具有潛力的劑(jì)型(xíng)。此外(wài)，微球(qiú)製劑(jì)產(chǎn)品具(jù)有較(jiào)大(dà)的(dí)附加(jiā)值和廣闊(kuò)的(dí)市場(cháng)前景，成為近年來藥物(wù)研(yán)發的(dí)熱(rè)點(diǎn)。微(wēi)球(qiú)是一(yī)種(zhǒng)直徑約(yuē)1-250μm的小球形實(shí)體(tǐ)，通(tōng)過微膠(jiāo)囊(náng)技(jì)術(shù)分散並(bìng)嵌(qiàn)入在聚合物(wù)基體中。微球(qiú)一般通(tōng)過皮下(xià)或(huò)肌(jī)肉注(zhù)射給藥(yào)。微球(qiú)的(dí)優點(diǎn)主要體現(xiàn)在延長(cháng)作(zuò)用(yòng)時間，實(shí)現(xiàn)長(cháng)期療效，提(tí)高患(huàn)者依(yī)從性(xìng)，並在一(yī)定程(chéng)度(dù)上減(jiǎn)少(shǎo)藥(yào)物毒副作(zuò)用(yòng)。部分(fēn)原因是(shì)血(xiě)液(yè)濃度更(gēng)穩(wěn)定。1μm~5μm微(wēi)球可用(yòng)於(yú)被動靶(bǎ)向抗原(yuán)提(tí)呈(chéng)細(xì)胞。10μm~20μm的微球(qiú)可用於理想(xiǎng)的(dí)靶(bǎ)向腫瘤組織的毛細管(guǎn)床(chuáng)的(dí)化(huà)療(liáo)栓塞(sāi)。1μm~5μm和(hé)5μm ~ 20μm多(duō)孔(kǒng)微(wēi)球(qiú)可作為(wéi)肺給藥載(zǎi)體。微球範圍(wéi)從(cóng)10μm到100μm不(bù)等，可(kě)通(tōng)過注(zhù)射(shè)器肌肉或(huò)皮(pí)下注(zhù)射(shè)而(ér)不被吞(tūn)噬(shì)。該微球製劑可用於(yú)鼻腔，眼(yǎn)部(bù)，口(kǒu)腔(qiāng)和(hé)非腸道(dào)給藥。口服(fú)給藥(yào)是廣(guǎng)泛接受(shòu)的(dí)給藥方(fāng)式。然而(ér)，口服(fú)通常導(dǎo)致較低的生(shēng)物利(lì)用度，因(yīn)為通(tōng)過效應和(hé)惡劣的胃腸道環(huán)境。借助可生物降解微球，可以實(shí)現長(cháng)期胃腸(cháng)道外給藥(yào)，克(kè)服脂(zhī)質體(tǐ)或(huò)納米顆粒(lì)等藥(yào)物顆粒(lì)給藥係(xì)統(tǒng)穩(wěn)定性差(chà)的(dí)問題(tí)。微球製劑(jì)在體(tǐ)內停(tíng)留時間長，藥(yào)物釋放慢，可顯著提高(gāo)患(huàn)者(zhě)用藥依(yī)從性。市場(cháng)上有(yǒu)很(hěn)多(duō)微球，如(rú)治療前(qián)列(liè)腺(xiàn)癌(ái)的(dí)LupronDepot，內源性生長激素缺(quē)乏(fá)症的NutropinDepot。(1)可(kě)以通(tōng)過(guò)高(gāo)分子(zǐ)材料(liào)或(huò)製備工(gōng)藝(yì)提高肽類藥物(wù)在(zài)體內或(huò)體外(wài)的穩(wěn)定性；
(2)能減少(shǎo)藥物在肝髒或胃腸道(dào)的(dí)代(dài)謝(xiè)，增加其(qí)生物(wù)利用(yòng)度；
(3)靶向緩(huǎn)釋，可(kě)被動或主動靶(bǎ)向(xiàng)靶器官；
(4)無(wú)生(shēng)物毒(dú)性(xìng)，在體內可降解為無(wú)毒產物。微(wēi)球(qiú)中(zhōng)使用的(dí)聚合(hé)物是一種可(kě)生物降解的(dí)材料(liào)，在體內排(pái)泄而(ér)不(bù)會在體內積聚；
(5)減少注射(shè)次(cì)數，提(tí)高(gāo)患者依(yī)從性。
聚(jù)乳(rǔ)酸(suān)(PLA)，聚丙交(jiāo)酯(zhǐ)，聚丙(bǐng)交酯(zhǐ)-乙醇酸共聚(jù)物(PLGA)，聚(jù)丙(bǐng)交(jiāo)酯(zhǐ)-丙交(jiāo)酯(zhǐ)共(gòng)聚物(PLCG)等具(jù)有(yǒu)良好(hǎo)生物相容性和體內降解性的高(gāo)分子材料(liào)常被(bèi)用(yòng)作緩釋微球的(dí)載體材料。1997年，PLA和PLGA被(bèi)美國食品和藥(yào)物(wù)管理(lǐ)局批(pī)準為(wéi)藥(yào)用輔(fǔ)料和生物醫學材(cái)料。PLGA是(shì)由(yóu)乳(rǔ)酸(suān)(LA)和(hé)乙(yǐ)醇(chún)酸(GA)按一定(dìng)比(bǐ)例縮合(hé)而(ér)成的共聚(jù)物(wù)。其中(zhōng)，PLGA50/50，PLGA 85 /15常用(yòng)於微(wēi)球(qiú)的(dí)製備(bèi)。聚乙(yǐ)二(èr)醇單甲醚(mPEG)是由(yóu)乙(yǐ)二醇(chún)單(dān)體聚合而成(chéng)的一種聚合(hé)物(wù)材料。MPEG可(kě)改變(biàn)聚(jù)乳(rǔ)酸(PLA)和聚(jù)乳酸(suān)(PLGA)聚(jù)合(hé)物與(yǔ)藥物的結合。各(gè)種親(qīn)水(shuǐ)藥(yào)物可(kě)與分(fēn)子(zǐ)末端的(dí)活(huó)性羥(qiǎng)基(jī)偶聯，水分子可與(yǔ)分子(zǐ)中的(dí)親(qīn)水乙氧(yǎng)基形(xíng)成氫(qīng)鍵(jiàn)。聚(jù)合物(wù)的(dí)包(bāo)封能力得(dé)到了提高(gāo)，mPEG嵌(qiàn)段的加入也增(zēng)強了微球的藥物釋(shì)放(fàng)能(néng)力(lì)。MPEG可在(zài)體內(nèi)直接(jiē)放(fàng)電而(ér)不(bù)降解，可作(zuò)為(wéi)親水性藥(yào)物的包封載體(tǐ)。
4.已上(shàng)市(shì)微(wēi)球(qiú)
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2023-05-26
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